Источник: Journal of Feline Medicine and Surgery
Аннотация
Целью данного исследования было описать результаты применения детемира и протокола, направленного на интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с использованием домашнего мониторинга у кошек с диабетом, а также сравнить результаты с предыдущим исследованием, использовавшим тот же протокол с гларгином. В исследование были включены 18 кошек с диагностированным диабетом, ранее лечившихся другими инсулинами. Данные предоставлялись владельцами, участвовавшими в онлайн-форуме German Diabetes-Katzen Forum. Общий уровень ремиссии составил 67%. Для кошек, начавших протокол до или после 6 месяцев с момента постановки диагноза, уровень ремиссии составил 81% и 42% соответственно (P = 0,14). Значимых различий между результатами исследований с гларгином и детемиром выявлено не было, за исключением трех возможно взаимосвязанных факторов: немного более старший средний возраст кошек в когорте детемира на момент диагностики диабета, более высокая частота хронической болезни почек в когорте детемира и более низкая максимальная доза инсулина детемира.
Введение
Исследований по применению инсулина детемира у кошек с диабетом ранее не проводилось. Детемир (Levemir; Novo Nordisk) — это аналог инсулина длительного действия, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у людей в 2005 году. В этом аналоге инсулина аминокислота треонин в позиции B30 удалена, а к лизину в позиции B29 ковалентно присоединена миристиловая жирная кислота с 14 углеродными атомами. Детемир обратимо связывается с альбумином через жирную цепь, что увеличивает продолжительность его действия.
Механизм действия детемира существенно отличается от инсулина гларгина (Lantus; Sanofi Aventis), единственного другого аналога инсулина длительного действия, одобренного FDA для использования у людей. В гларгине аспарагин в позиции A21 заменен на глицин, а к цепи B добавлены два аргинина в позициях 31 и 32. Эти изменения делают гларгин растворимым в кислой среде, но при инъекции он формирует депо в подкожной ткани с нейтральным pH, из которого медленно высвобождается.
Эффективность двукратного введения гларгина в день была изучена в четырех исследованиях у кошек с диабетом. В единственном контролируемом проспективном исследовании у кошек с впервые диагностированным диабетом сравнивались гликемический контроль и уровень ремиссии для трех инсулинов. Кошки получали диету с очень низким содержанием углеводов (<8–10% метаболизируемой энергии (ME)), а кривые уровня глюкозы в крови проводились еженедельно с корректировкой дозы инсулина по алгоритму. Уровень ремиссии для гларгина составил 8/8 кошек, что значительно выше, чем для протамин-цинкового инсулина (PZI) (3/8) и свиного ленте-инсулина (2/8). Гларгин также обеспечивал лучший гликемический контроль. В крупнейшем исследовании участвовало 55 кошек с диабетом, 91% из которых ранее лечились другим инсулином, преимущественно свиным ленте-инсулином, в течение медианы 15 недель. Кошки получали гларгин, диету с очень низким содержанием углеводов (<6% ME) и мониторинг уровня глюкозы в крови дома не менее трех раз в день. Доза инсулина корректировалась по алгоритму, направленному на достижение эугликемии. Высокий уровень ремиссии (84%) был достигнут при начале протокола в течение 6 месяцев после диагностики, с общим уровнем ремиссии 64% независимо от времени начала протокола. Два других небольших исследования (8/12 кошек) показали более низкие уровни ремиссии (12–40%). В обоих исследованиях кошки преимущественно были ранее леченными, но информация о длительности предыдущего лечения отсутствовала. В одном исследовании 2/5 кошек, завершивших 12-недельное исследование, достигли ремиссии, а в другом — 2/12 кошек после 10 недель, хотя только шесть кошек получали диету с очень низким содержанием углеводов. Из-за негативного влияния длительности диабета на вероятность ремиссии оценка уровня ремиссии, связанного с лечением гларгином, в этих двух исследованиях затруднена. В пятом исследовании однократное введение гларгина в день не показало лучшего гликемического контроля по сравнению с двукратным введением свиного ленте-инсулина.
Фармакодинамика гларгина была оценена в двух исследованиях на здоровых кошках. В трехстороннем перекрестном исследовании гларгина, PZI и ленте-инсулинов у девяти здоровых кошек среднее время до первого минимального уровня глюкозы составило 14 часов для гларгина (существенно дольше, чем для PZI (4 часа) или ленте (5 часов)). У кошек, получавших гларгин, также была более длительная продолжительность действия по сравнению с ленте, но не с PZI. В двухстороннем перекрестном исследовании однократного (0,5 МЕ/кг) и двукратного (0,25 МЕ/кг каждые 12 часов) введения гларгина у шести здоровых кошек было установлено, что время достижения последнего минимального уровня глюкозы различалось, с более длительными интервалами при двукратном введении.
Наконец, существует только одно исследование, в котором напрямую сравнивались гларгин и детемир у кошек. Однако это сравнение проводилось на здоровых кошках с использованием метода изогликемического зажима. Было установлено, что детемир имеет статистически значимое более позднее начало действия у здоровых кошек (1,8 ± 0,8 часа для детемира и 1,3 ± 0,5 часа для гларгина, P = 0,03). Конец действия и время достижения пика действия не имели значительных различий. Также было установлено, что оба инсулина имеют более короткую продолжительность действия у кошек, чем у людей, и поэтому считаются наиболее эффективными при двукратном введении в день у большинства кошек.
Цели текущего исследования: (i) описать результаты применения детемира и протокола, направленного на интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с домашним мониторингом у кошек с диабетом; (ii) сравнить результаты с предыдущим исследованием, использовавшим тот же протокол с гларгином.
Материалы и методы
Кошки с диабетом были набраны через онлайн-форум German Diabetes-Katzen Forum (http://www.diabetes-katzen.net/forum/index.php), созданный в 2004 году и существующий в текущем виде с 2006 года, с более чем 600 зарегистрированными участниками. Данные предоставлялись владельцами до декабря 2008 года.
В этой когорте 17/18 кошек изначально лечились другим инсулином в течение медианы 9 недель (диапазон от 7 дней до 1,5 лет), но не достигли ремиссии до перехода на детемир. Из этих ранее леченных кошек 16/17 изначально получали свиной ленте-инсулин (Caninsulin/Vetsulin; Intervet/Schering-Plough Animal Health). В Германии свиной ленте-инсулин является единственным инсулином, лицензированным для использования у кошек, и законодательство требует его применения в первую очередь. Большинство (88%; 15/17) кошек получали диету с низким содержанием углеводов во время лечения другим инсулином, но не достигли ремиссии.
Владельцы следовали протоколу форума для интенсивного регулирования уровня глюкозы в крови, изначально разработанному для гларгина, но также применимому к детемиру. Владельцам рекомендовалось внимательно изучить протокол при вступлении в форум и выполнить ряд предварительных условий, включая использование подходящего глюкометра, проведение ежедневных измерений уровня глюкозы в крови, кормление влажной пищей с очень низким содержанием углеводов, регулярное тестирование на кетоны до достижения регулирования и распознавание и начальное лечение гипогликемии. Владельцам рекомендовалось поддерживать тесный контакт с ветеринаром относительно лечения диабета и общего состояния здоровья кошки. Советы на форуме касались только некетотических кошек с неосложненным диабетом. Владельцам кошек с кетонурией, гипогликемией или признаками болезни рекомендовалось немедленно обратиться за ветеринарной помощью.
Детемир вводился дважды в день, а доза корректировалась с целью достижения эугликемии. Владельцы стремились к уровню глюкозы 50–100 мг/дл (2,8–5,5 ммоль/л), измеряемому с помощью портативного глюкометра для цельной крови, калиброванного для человеческой крови. Большинство владельцев использовали глюкометры Accu-Chek Aviva (Roche) или Ascensia Contour (Bayer). В период стабилизации владельцы проводили в среднем 5 ± 2 измерений уровня глюкозы в день.
Детемир использовался более 10 недель и/или до достижения ремиссии. Владельцы записывали и предоставляли все измерения уровня глюкозы и ежедневные дозы инсулина в виде таблиц. Также владельцы предоставляли максимально возможное количество дополнительной клинической информации через анкеты. Все кошки получали консервированную пищу с очень низким содержанием углеводов (обычно <8–10% энергии) или, в некоторых случаях, домашние диеты с очень низким содержанием углеводов, разработанные ветеринарами.
Из 61 кошки, лечившихся детемиром на форуме на момент окончания сбора данных, 43 были исключены. Критерии исключения: акромегалия (n = 4), менее 10 недель данных и отсутствие ремиссии (n = 3), отказ предоставить данные (n = 21), недостаточный домашний мониторинг уровня глюкозы (менее трех измерений в день в фазе стабилизации) или несоблюдение протокола (n = 15). Оставшиеся 18 кошек соответствовали критериям включения и были включены в исследование.
Результаты
Независимость от инсулина (ремиссия диабета)
Общий уровень ремиссии в когорте составил 67% (12/18). Для кошек, начавших протокол в течение 6 месяцев после диагностики, уровень ремиссии составил 81% (9/11), медиана времени от диагностики до начала протокола — 2 месяца (диапазон от 7 дней до 5 месяцев). Для кошек, начавших протокол через 6 месяцев после диагностики, уровень ремиссии составил 42% (3/7), медиана времени от диагностики до начала протокола — 11 месяцев (диапазон от 6,6 месяцев до 1,5 лет).
Статистически значимых различий в уровне ремиссии между кошками, начавшими протокол до или после 6 месяцев, в этой когорте не было (P = 0,14, точный тест Фишера, 95% доверительный интервал (CI) 0,48–89,85), в отличие от исследования с гларгином, где разница была высоко значимой (P < 0,001, точный тест Фишера, 95% CI 2,42–45,48).
Медиана времени до ремиссии у кошек, достигших независимости от инсулина, составила 1,7 месяца после начала интенсивного протокола (диапазон от 10 дней до 5,3 месяцев). Стабильные ремиссии были достигнуты у 75% (9/12) кошек; они оставались без инсулина, и медиана длительности ремиссии составила 12,3 месяца (диапазон от 6,4 месяцев до 2 лет). У трех кошек (25% кошек с ремиссией) произошел рецидив, и только одна из них достигла повторной ремиссии.
Кошки, зависящие от инсулина
В когорте 33% (6/18) кошек требовали инсулин в течение всего исследования для контроля уровня глюкозы в крови и не достигли ремиссии. Медиана длительности участия в протоколе составила 10 месяцев (диапазон от 5,4 месяцев до 1,2 года).
Среди кошек с длительным диабетом 83% (5/6) считались хорошо регулируемыми (медиана концентрации глюкозы в крови ≤150 мг/дл; 8,3 ммоль/л), а 17% (1/6) — умеренно хорошо регулируемыми (медиана концентрации глюкозы в крови ≤200 мг/дл; 11 ммоль/л). Плохо регулируемых кошек в этой когорте не было.
Гипогликемия
Клиническая гипогликемия была редкой в когорте, и только в одном случае кошка проявила легкие симптомы, такие как беспокойство и дрожь. В то же время биохимическая гипогликемия была распространена: 6,3% кривых уровня глюкозы имели минимальные значения ≥40–<50 мг/дл (≥2,2–<2,8 ммоль/л), 3,2% — ≥30–<40 мг/дл (≥1,7–<2,2 ммоль/л), 0,7% — ≥20–<30 мг/дл (≥1,1–<1,7 ммоль/л) и 0,04% — <20 мг/дл (<1,1 ммоль/л).
Хроническая болезнь почек в когорте
Значения креатинина были доступны для 16 кошек, и у 63% (10/16) кошек, протестированных, были признаки хронической болезни почек (ХБП) на основании стойкой азотемии (≥2 повышенных значений креатинина). Медиана возраста на момент диагностики ХБП составила 12 лет (диапазон от 9,6 до 14,9 лет). Из кошек с ХБП 4/10 были диагностированы до или после диагностики диабета, но до начала лечения детемиром; 3/10 — после диагностики диабета и начала лечения детемиром, но без предыдущих тестов; 1/10 — после диагностики диабета и начала лечения детемиром, с ранее нормальными тестами; 2/10 — впервые после достижения ремиссии диабета, с ранее нормальными тестами.
Мы сравнили эти результаты с когортой гларгина. В предыдущем исследовании 26% (13/49) кошек, лечившихся гларгином, имели стойкую азотемию, соответствующую ХБП. Из них 31% были в возрастной группе 10–<15 лет, а 18% — в группе 5–<10 лет. Разница в количестве кошек с ХБП в когортах детемира (10/16) и гларгина (13/49) была значимой (P = 0,015, точный тест Фишера, 95% CI 1,20–18,41).
Сравнение исследований детемира и гларгина
Исследование с гларгином включало 55 кошек, также набраных через German Diabetes-Katzen Forum, с использованием того же протокола и схожих критериев включения. Значимых различий между результатами для гларгина и детемира, таких как процент ремиссии, влияние задержки перехода на протокол на вероятность ремиссии, время до ремиссии, рецидивы и т.д., выявлено не было.
Однако были выявлены три различия между когортами. Во-первых, когорта детемира была немного старше, чем когорта гларгина, на момент диагностики диабета (P = 0,046): медиана возраста в когорте детемира — 11,3 года (диапазон от 5,9 до 14,4 лет), в когорте гларгина — 10,3 года (диапазон от 3,1 до 16,7 лет). Во-вторых, уровень ХБП в когорте детемира был выше, чем в когорте гларгина (P = 0,015). В-третьих, требовалась более низкая максимальная доза детемира (P = 0,045): медиана максимальной дозы гларгина составила 2,5 МЕ (диапазон от 1,0 до 9,0 МЕ), а детемира — 1,75 МЕ (диапазон от 0,5 до 4,0 МЕ).
Обсуждение
Целью исследования было впервые описать результаты применения детемира и протокола интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с домашним мониторингом у кошек с диабетом, а также сравнить результаты с предыдущим исследованием, использовавшим тот же протокол с гларгином.
Использование детемира у ранее леченных кошек с диабетом в рамках протокола интенсивного контроля уровня глюкозы оказалось столь же эффективным, как использование гларгина, с такими важными показателями, как уровень ремиссии, время до ремиссии, рецидивы и частота гипогликемии (как биохимической, так и клинической), будучи очень схожими. Однако следует отметить, что когорта детемира (18 кошек) была меньше, чем когорта гларгина (55 кошек), и некоторые более тонкие различия могут проявиться только при исследовании большего числа кошек.
В отличие от гларгина, для детемира не было статистически значимой разницы в уровнях ремиссии в зависимости от того, был ли протокол начат до или после 6 месяцев с момента диагностики диабета. Однако отсутствие статистической значимости в когорте детемира, вероятно, связано с недостаточной статистической мощностью из-за меньшего размера когорты. Уровни ремиссии были очень схожими в обеих когортах при начале терапии до (81% и 84%) и после 6 месяцев (42% и 35%) с момента диагностики. Влияние раннего начала строгого гликемического контроля на уровень ремиссии имеет важное значение для лечения кошек с диабетом, особенно учитывая законодательные требования к ветеринарам использовать в первую очередь лицензированный ветеринарный инсулин, и требует дальнейшего исследования с большей когортой.
Значительное число кошек, лечившихся детемиром, были исключены из исследования (43/61). Две крупнейшие группы исключенных кошек состояли из тех, чьи владельцы отказались предоставить данные (n = 21), и тех, чьи владельцы проводили недостаточный домашний мониторинг уровня глюкозы (менее трех измерений в день) или не следовали протоколу (n = 15). После заполнения вводной анкеты при вступлении в форум владельцы могли стать активными участниками, начав вести подробную таблицу с ежедневными измерениями уровня глюкозы и дозами инсулина. Для включения в исследование владельцам также требовалось заполнить вторую, более подробную анкету. Не многие владельцы были готовы к такому интенсивному участию, что привело к исключению 21 кошки.
Из 15 кошек, исключенных из-за недостаточного тестирования уровня глюкозы или несоблюдения протокола, большинство владельцев не следовали протоколу. Несоблюдение протокола обычно означало, что владельцы достаточно часто тестировали уровень глюкозы и кормили кошек низкоуглеводной диетой, но не корректировали дозу инсулина в соответствии с протоколом (обычно минимальные значения глюкозы не были ниже 100 мг/дл). Из 15 кошек, где владельцы не следовали протоколу, только четыре достигли ремиссии (уровень ремиссии 26% по сравнению с 67% в когорте исследования).
Учитывая, что целью исследования было описать результаты протокола, направленного на эугликемию, и исключения были основаны на несоблюдении протокола владельцами, мы считаем, что введенный отбор минимально влияет на результаты. Кроме того, хотя число кошек в исследовании детемира (18) было относительно небольшим, результаты были согласованы с результатами гораздо большего исследования гларгина (55 кошек), что подтверждает достоверность наблюдаемых результатов. Однако уровни ремиссии для протоколов, требующих меньшего участия владельцев, требуют дальнейшего изучения и, вероятно, будут ниже.
По сравнению с распространенностью ХБП у пожилых кошек, распространенность ХБП в нашей когорте кошек, лечившихся детемиром, в возрасте 10–15 лет (63%), и в предыдущем исследовании кошек, лечившихся гларгином, в возрасте 10–<15 лет (31%) и 5–<10 лет (18%) кажется высокой. Распространенность ХБП у гериатрических кошек оценивалась в ряде исследований: 7,7% кошек старше 10 лет, 15,3% кошек старше 15 лет или 30% кошек старше 15 лет. На основе значений креатинина исследование 235 кошек, представленных в клинике в 2005 году, показало частоту 16,4% в возрастной группе 12–13 лет, 32,5% в группе 14–15 лет, 52,1% в группе 16–17 лет, 63,6% в группе 18–19 лет и 83,3% в группе ≥20 лет.
В исследовании шести кошек с диабетом были обнаружены гистологические признаки диабетической нефропатии. Более позднее исследование, изучавшее частоту ХБП среди 55 кошек с диабетом, показало, что заболевания почек были распространены и часто являлись причиной смерти (n = 8), но их распространенность не отличалась от общей популяции кошек. Более поздние работы оценивали 66 кошек с диабетом, 35 кошек без диабета с другими заболеваниями и 11 здоровых кошек с использованием коммерческого теста (ERD Health Screen Feline Urine Test; Heska Corporation) для оценки распространенности микроальбуминурии и протеинурии. Распространенность микроальбуминурии была значительно выше у кошек с диабетом, как и соотношение белок/креатинин (UPC) более 0,4. Хотя стойкая альбуминурия считается хорошо установленным маркером диабетической нефропатии у людей с диабетом 2 типа, ее использование не лишено споров: значительная доля пациентов с диабетом и нарушением функции почек демонстрирует нормоальбуминурию, и несколько исследований показали, что лишь очень малая доля пациентов с микроальбуминурией прогрессирует до терминальной почечной недостаточности. Это вызывает сомнения в правомерности использования этого маркера для раннего выявления диабетической нефропатии у людей с диабетом 2 типа. Также существуют нерешенные вопросы, связанные с использованием соотношения альбумин/креатинин в утренней моче у людей, в основном из-за отсутствия стандартизации и межметодной вариабельности. Таким образом, прогностическая ценность повышенной распространенности микроальбуминурии или повышенного UPC у кошек с диабетом требует более детального изучения.
Статистически значимые различия в возрасте диагностики диабета (выше в когорте детемира), частоте ХБП (выше в когорте детемира) и максимальной дозе инсулина (ниже в когорте детемира) в нашем исследовании, вероятно, взаимосвязаны. У более старых кошек чаще встречаются заболевания почек, и у людей с диабетом и ХБП было показано, что по мере снижения клиренса креатинина клиренс инсулина уменьшается, а период полувыведения увеличивается, что приводит к снижению потребности в инсулине. У людей фармакокинетика препаратов инсулина короткого и длительного действия у пациентов с различной степенью почечной дисфункции еще недостаточно изучена. Однако были предложены общие рекомендации по дозировке инсулина: при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до 10–50 мл/мин дозу инсулина следует уменьшить на 25%, а при СКФ менее 10 мл/мин — на 50%.
Умеренная и тяжелая почечная недостаточность ранее описывались как причина инсулинорезистентности у кошек. Более поздние публикации также отмечают, что снижение клиренса инсулина может привести к повышенному риску гипогликемии. Однако нет исследований у кошек с диабетом или без диабета с заболеваниями почек, которые бы изучали распространенность инсулинорезистентности или повышенного риска гипогликемии. У людей инсулинорезистентность часто встречается при терминальной почечной недостаточности и, возможно, при умеренной и тяжелой почечной недостаточности. Однако исследования, демонстрирующие инсулинорезистентность у пациентов с заболеваниями почек, проводились на людях без диабета, что затрудняет экстраполяцию на пациентов с диабетом и влияние на их потребность в дополнительном инсулине. Таким образом, более вероятно, что у кошек с диабетом инсулинорезистентность, вызванная заболеваниями почек, играет менее важную роль, чем сниженный клиренс экзогенного инсулина, вызванный прогрессирующим заболеванием почек, и связанный с этим повышенный риск симптоматической гипогликемии.
Неизвестно, связана ли более низкая максимальная доза детемира по сравнению с гларгином с нарушением почечного клиренса или более высокой молярной активностью у кошек. В начальных клинических испытаниях детемира было установлено, что его молярная активность у людей составляет примерно четверть активности человеческого инсулина. Исследования in vivo на собаках и свиньях показали, что детемир эквипотентен человеческому инсулину. У мышей и кроликов (традиционно используемых для определения биологической активности) детемир был в шесть раз менее и более чем в 15 раз менее активен, соответственно. Более низкая активность детемира по сравнению с человеческим инсулином объясняется тем, что миристиловая кислота мешает связыванию с рецептором, а также возможными различиями в связывании с альбумином. Из-за этих различий производитель определил, что 1 единица инсулина детемира равна 24 нмоль (1 единица человеческого инсулина равна 6 нмоль). По этим причинам детемир действует примерно в четыре раза сильнее у собак, чем гларгин. Поскольку исследование Гилора и др., сравнивавшее детемир и гларгин у здоровых кошек, не выявило различий в эффекте дозировки, менее вероятно, что более низкая доза детемира, необходимая в этой когорте, связана со способностью детемира связываться с рецептором, а скорее может быть связана с высоким уровнем заболеваний почек, наблюдаемых в когорте. Дополнительным подтверждением этой гипотезы является то, что частота биохимической и клинической гипогликемии не различалась между кошками, лечившимися гларгином и детемиром, несмотря на одинаковую начальную дозу и последующий протокол дозирования.
Таким образом, более старая когорта, вероятно, имеет ХБП, и если, как у людей, это увеличивает период полувыведения инсулина, в этих животных может потребоваться более низкая максимальная доза для достижения равного уровня контроля глюкозы в крови. Поэтому мы подчеркиваем, что результаты этого исследования не следует рассматривать как рекомендацию использовать более низкие дозы инсулина для кошек, лечимых детемиром вместо гларгина.
В прошлом большинство популярных немецких глюкометров для людей измеряли концентрацию глюкозы в цельной крови. Однако они постепенно заменяются глюкометрами, калиброванными для плазмы, на основе рекомендаций международных экспертных групп. Например, в сентябре 2009 года, после завершения нашего исследования, все новые тест-полоски для немецких моделей Accu-Chek от Roche стали калиброванными для плазмы (и могли использоваться в старых глюкометрах). У людей глюкометр Accu-Chek, калиброванный для плазмы, измеряет концентрацию глюкозы в крови на 10–15% выше по сравнению со старым глюкометром, калиброванным для цельной крови, согласно производителю.
Повторные оценки точности портативных глюкометров для людей у кошек и собак показали вариабельность среди исследованных устройств. В исследовании кошек из Великобритании все исследованные глюкометры могли как недооценивать, так и переоценивать уровень глюкозы в крови в различной степени в гликемическом диапазоне. В исследовании собак из США ни один из двух исследованных глюкометров не показал точного соответствия автоматическому анализатору, но выявленные расхождения не считались ведущими к серьезным клиническим последствиям. Авторы исследования собак рекомендовали использовать одно и то же устройство для мониторинга тенденций у отдельных собак и использовать специфические для прибора референтные интервалы. В другом исследовании собак из США шесть глюкометров показали существенные различия в точности. В настоящее время в Германии нет глюкометров, калиброванных для кошачьей крови и предоставляющих значения, эквивалентные плазме, но они доступны в США и Великобритании (AlphaTRAK; Abbott Animal Health). Относительно низкие целевые концентрации глюкозы в крови (2,8–5,5 ммоль/л), используемые в нашем протоколе, отражают использование глюкометров, калиброванных для человеческой крови, и предоставляют измерения глюкозы для цельной крови. Если наш протокол используется с глюкометрами, калиброванными для кошачьей крови, которые предоставляют значения, эквивалентные плазме, следует использовать нормальный референтный интервал для кошек в качестве целевого диапазона глюкозы.
Выводы
В заключение, детемир, диета с низким содержанием углеводов и протокол строгого гликемического контроля с домашним мониторингом обеспечивают высокие уровни ремиссии при начале лечения в течение медианы 2 месяцев после диагностики. Частота ХБП у кошек с диабетом требует дальнейшего изучения.